شفقنا – دانشمندان با مهندسی یک پروتئین مهارکننده، موفق به تولید دارویی شدند که میتواند به صورت انتخابی، فعالیت آنزیم اصلی در گسترش سرطان را متوقف کند. این کشف، مسیری را برای درمان تهاجمیترین سرطانها، از جمله سرطان سینه سهگانه منفی، میگشاید.
به گزارش سرویس ترجمه شفقنا، یکی از آنزیمهایی که نقش کلیدی در گسترش بیماریها، بهویژه سرطانهای متاستاتیک (پخششونده) دارد، متالوپروتئیناز ماتریکس-۹ یا MMP-9 است. وظیفه اصلی این آنزیم، بازسازی بافت اطراف سلولها است، اما فعالیت بیش از حد و نامنظم آن باعث میشود سلولهای سرطانی بتوانند از بافت اصلی فرار کرده و به نقاط دیگر بدن نفوذ کنند.
تلاشهای قبلی برای مهار کردن MMP-9 با مشکلاتی مواجه بود، زیرا داروهای کوچک مولکول، آنقدر اختصاصی نبودند و باعث مسدود شدن سایر آنزیمهای مشابه میشدند که این امر عوارض جانبی زیادی به همراه داشت.
تیمی از محققان به رهبری علیرضا شعاری در مایو کلینیک آمریکا، روش جدیدی را در پیش گرفتند. آنها بر روی یک پروتئین بزرگتر به نام TIMP-1 که مهارکننده طبیعی MMPها است، تمرکز کردند. این پروتئینها را میتوان طوری مهندسی کرد که بخشهای منحصربهفرد MMP-9 را هدف قرار دهند. هدف اصلی تیم، بخش مخصوصی از MMP-9 بود که دامین فیبرونکتین نامیده میشود.
با استفاده از یک تکنیک تکامل هدایتشده در آزمایشگاه، محققان توانستند یک گونه اصلاحشده از TIMP-1 به نام TIMP-1-C15 را شناسایی کنند.
دستاوردهای اصلی این تحقیق عبارتند از:
افزایش قدرت اتصال: TIMP-1-C15 با قدرت بسیار بیشتری به دو بخش اصلی MMP-9 (دومین کاتالیتیک و دامین فیبرونکتین) متصل میشود.
انتخاب هدف دقیق: این مهارکننده جدید توانست به صورت انتخابی، MMP-9 را مسدود کند و بر خلاف مهارکنندههای قبلی، تأثیر بسیار کمی روی آنزیمهای مشابه بگذارد. این هدفگیری اختصاصی بالا، مهمترین برتری این کشف برای کاهش عوارض جانبی است.
کاهش تهاجم سرطان سینه: در آزمایشهای سلولی روی سلولهای سرطان سینه سهگانه منفی (یک نوع بسیار تهاجمی سرطان که به MMP-9 نیاز دارد)، TIMP-1-C15 تهاجم سلولی را کاهش داد.
کارهای آتی بر روی درک ساختار دقیق اتصال TIMP-1-C15 به MMP-9 و همچنین آزمایش این مهارکننده در مدلهای حیوانی متمرکز خواهد بود تا پتانسیل آن برای درمان سرطانهای متاستاتیک تأیید شود.
این خبر را اینجا ببینید.
