تحقیقات جدید، ژن حیاتی برای درمان را شناسایی می‌کند

شفقنا آینده– اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) – که ممکن است آن را به عنوان بیماری که استیون هاوکینگ را تحت تأثیر قرار داد بشناسید – یک بیماری عصبی کشنده است که باعث ضعف پیشرونده عضلات می‌شود. یک تیم تحقیقاتی در دانشگاه توهوکو و دانشگاه کیو یک مکانیسم واحد در ALS کشف کرده‌اند که حول بیان UNC13A (ژنی حیاتی برای ارتباط عصبی) می‌چرخد که هدف مشترکی برای توسعه استراتژی‌های درمانی مؤثر است که می‌تواند زندگی بیماران مبتلا به ALS را بهبود بخشد.

به گزارش شفقنا از مدیکال نیوز، “دانشمندان هنوز فرآیند از دست دادن نورون‌های حرکتی در ALS را به طور کامل درک نمی‌کنند. ALS به دلیل ناهمگونی ژنتیکی خود شناخته شده است – به این معنی که ترکیبات احتمالی بی‌شماری از ژن‌ها و عواملی وجود دارد که می‌توانند منجر به ALS شوند. این امر توسعه یک درمان واحد که برای همه مؤثر باشد را دشوار می‌کند.”

به عنوان مثال، یکی از ویژگی‌های بارز بسیاری از موارد ALS، از دست دادن TDP-43 (یک پروتئین متصل شونده به RNA هسته‌ای) است که باعث اختلال گسترده در تنظیم RNA می‌شود. با این حال، بسیاری از پروتئین‌های مرتبط با ALS مانند FUS، MATR3 و hnRNPA1 نیز در این امر دخیل بوده‌اند که هر کدام مکانیسم‌های پاتولوژیک متفاوتی دارند. این تنوع مدت‌هاست که مانع جستجوی اهداف درمانی مشترک شده است.

این تیم به رهبری استادیار یاسواکی واتانابه و پروفسور کیکو ناکایاما از دانشگاه توهوکو، به دنبال شناسایی یک مسیر مولکولی مشترک بین اشکال مختلف ALS بودند. آنها رده‌های سلولی عصبی تولید کردند که در آنها یکی از چهار پروتئین کلیدی متصل شونده به RNA مرتبط با ALS کاهش یافته بود. در همه موارد، بیان UNC13A به طور قابل توجهی کاهش یافته بود.

این مطالعه دو مکانیسم مولکولی متمایز را که زیربنای این کاهش هستند، آشکار کرد. یک مکانیسم شامل گنجاندن یک اگزون مرموز در رونوشت UNC13A است که منجر به بی‌ثباتی mRNA می‌شود. مورد دوم، یافته‌ای کاملاً جدید بود که نشان می‌دهد از دست دادن FUS، MATR3 یا hnRNPA1 باعث بیان بیش از حد مهارکننده رونویسی REST می‌شود. همانطور که از نامش پیداست، REST رونویسی ژن UNC13A را سرکوب می‌کند و باعث می‌شود که نتواند عملکردهای معمولاً مفید خود را انجام دهد. این سرکوب ممکن است همان چیزی باشد که منجر به علائم موجود در ALS می‌شود.

چگونه توسعه رده سلولی خود را بهینه کنید؟ کتاب الکترونیکی Sphere Bio بهترین شیوه‌های خود را برای بهینه‌سازی فرآیندهای توسعه رده سلولی شما به اشتراک می‌گذارد.

برای روشن شدن اینکه آیا این نتایج منعکس کننده آنچه واقعاً در بیماران مبتلا به ALS اتفاق می‌افتد، هستند یا خیر، محققان نورون‌های حرکتی مشتق شده از سلول‌های iPS بیماران ALS و در بافت‌های نخاع از موارد کالبدشکافی ALS را بررسی کردند. نکته مهم این است که محققان سطح بالای REST را تأیید کردند و ارتباط بالینی یافته‌های خود را تقویت کردند.

منبع: مدیکال نیوز